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衣壳形成核心蛋白（Cp） ， 它是核衣壳的基石并参与到乙肝病毒复制周期的许多关键步骤 。 因此 ， 当前科研人员正将其视为一个新的抗病毒靶点以开发候选药物 。 全球最前沿的抗 Cp 化合物就是熟知的HBV衣壳组装调节剂（Capsid Assembly Modulators CAMs） 。
来自Aligos公司新药研发管道乙肝在研新药ALG-000184 ， 简述机制 ， 12周联ETV第三季度开始给药
CAMs类化合物 ， 均是针对衣壳的中间二聚体界面 ， 并干扰包含核衣壳的基因组组装 。 虽然 ， 全球已有一种有效的预防性乙肝疫苗 ， 但目前仅有有限手段 ， 比如通过干扰素（IFN）免疫调节法与核苷（酸）类似物（NAs） ， 以阻断逆转录步骤来部分治愈HBV感染 。 因此 ， 开发新的抗病毒药物对HBV领域是一个迫切且尚未得到满足的需求 。
在乙肝病毒复制周期中 ， 病毒粒子的包膜蛋白首先通过与肝细胞表面的低亲和力相互作用 ， 随后通过与细胞受体 NTCP 特异性相互作用 。 这允许内吞作用 ， 并在细胞质中释放核衣壳 。 衣壳被运输至细胞核 ， 然后乙肝病毒DNA被释放和修复到一个外溢的小染色体中 ， 从那里转录病毒的mRNA；然后核糖体合成蛋白质 ， 形成包含前基因组（pg）RNA和病毒聚合酶的核衣壳 。 当成熟后 ， 衣壳要么重新输入细胞核 ， 要么被包膜形成和分泌病毒粒子 。
除了正在1b期ALG-000184（二类CAM） ， Aligos公司另有一种处在发现阶段的一类CAM临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics开发的在研乙肝新药ALG-000184 ， 当前正在第1b期临床试验 。 它是Aligos公司开发的 II 类CAM ， 其大体的作用机制已在上面向各位读者详细介绍 。
184是Aligos公司药物发现管道中 ， 比较有代表性的一种新机制乙肝候选者 。 Aligos公司还在推进管道内 ， 更多候选者的发展 ， 它们的目标均是开发以临床治愈慢性乙肝（CHB）为方向 。 针对e抗原阳性慢乙肝受试者的 12 周 ALG-000184+恩替卡韦（ETV）联合研究 ， 计划将在2022年第三季度开始给药 。
在Aligos公司管道更新中介绍 ， 50毫克 ALG-000184 相较于 100 至 800 毫克的竞争对手开发的CAM ， 具有更强的抗病毒活性 。 乙肝e抗原阳性慢性感染状态（免疫耐受） ， 是日益需要实现的未满足医疗需求 ， 其特点是为HBVDNA和乙肝表面抗原（HBsAg）水平更高；
184的抗病毒活性与竞争对手CAM进行比较（HBeAg 阴性*） ， 来自Aligos公司基线HBVDNA水平与HCC、LC风险相关 。 此外 ， 当前标准疗法对e抗原阳性受试者的DNA抑制效果不佳 ， 但单独使用核苷类即可实现e抗原丢失率 。 核苷类+衣壳组装调节剂的组合策略 ， 已显示出可导致更深和更快的HBVDNA抑制作用：Aligos公司介绍 ， 目前全球在抑制 DNA/RNA 方面 ， 在正在第1期临床试验的二类HBV衣壳组装调节剂ALG-000184 ， 似乎是同类中最好的 。
所以 ， 正在针对e抗原阳性受试者开展组合疗法1b期研究中 ， 以探索这种具有一流抑制DNA/RNA能力的CAM（ALG-000184）是否能够在e抗原阳性受试者中提供重要潜在益处 。
ALG-000184的 1-2 期临床开发路径 ， 来自Aligos公司【乙肝在研新药ALG-000184，简述机制，12周联ETV第三季度开始给药】小番健康结语：以上是二类衣壳组装调节剂ALG-000184（Class-II CAM）的最新临床开发进展 。 试验数据、结论和最新进展部分来自Aligos公司及管道 。 Aligos公司计划 ， 在2022年剩余时间将公布多项数据 。
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